19.3.2004, 13:53 Uhr
Klammern gegen Hepatitis
Auf ungeahnten Widerstand könnten Hepatitis-B-Viren im menschlichen Körper treffen. Ein bislang nur als "Fehlerteufel" bekanntes Protein scheint sich auch als "Klammeraffe" zu betätigen, haben Schweizer Mediziner herausgefunden. Indem sich das Eiweiß an Virusproteine heftet, blockiert es in befallenen Zellen den Zusammenbau neuer Viruspartikel.
Die Weltgesundheitsorganisation WHO stuft Hepatitis B als eine der folgenschwersten Erkrankungen überhaupt ein. Schätzungsweise zwei Milliarden Menschen hatten schon einmal Kontakt mit dem Virus, etwa 350 Millionen drohen durch eine chronische Infektion schwere Leberschäden und Leberkrebs. Die Behandlung ist schwierig und für die meist in Entwicklungsländern lebenden Patienten schlicht zu teuer.
Didier Trono und seine Gruppe testeten nun die Wirkung des Proteins APOBEC3G auf Hepatitis B. Dazu schleusten sie das zugehörige Gen in Kulturzellen ein, in denen auch das Virusgenom vorhanden war. Diese Zellen produzierten 50mal weniger neue Hepatitis-B-Viren als Zellen ohne APOBEC3G, berichten die Forscher. Zwar stellten sie weiterhin die zugehörigen Virusbausteine her, offenbar konnten diese jedoch nicht mehr zu vollständigen Viruspartikeln zusammenfinden. Möglicherweise trägt das Protein auch in menschlichen Leberzellen dazu bei, einer Infektion den Garaus zu machen, vermuten die Forscher.
Bislang war APOBEC3G dafür bekannt, dass es gegen Retroviren wie etwa HIV vorgehen kann. Diese Viren besitzen ein RNA-Erbgut, das sie nach dem Eindringen in eine Zelle in DNA umschreiben. APOBEC3G kann zahlreiche Fehler in dieser Abschrift erzeugen und sie so unbrauchbar machen. Zwar wird auch in neu zusammengesetzten Hepatitis-B-Viruspartikeln RNA in DNA umgeschrieben. Trono und Kollegen fanden jedoch, dass die Fehlerteufel-Funktion des Proteins hier keine Rolle spielt. Vielmehr scheint es sich an Virusproteine zu klammern und den Zusammenbau neuer Viren von vornherein zu verhindern.
Forschung: Priscilla Turelli, Bastien Mangeat, Stephanie Jost, Sandrine Vianin und Didier Trono, Department of Microbiology and Molecular Medicine; University of Geneva; und andere
Veröffentlicht in Science, Vol. 303, 19. März 2004, p 1829
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Trono Lab
Hepadnaviren
The hepatitis B virus life cycle
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