8.7.2003, 14:52 Uhr
Mäuseprotein lässt HIV mutieren
Was das Sabotieren des Immunschwächevirus HIV angeht, kann der Mensch von der Maus lernen. Das berichten amerikanische Biologen im Fachblatt "Cell". Zwar besitzen beide Arten ein Protein, das das Erbgut des Erregers mit Mutationen überschwemmen kann. Aber nur das Nagerprotein kann diese Aufgabe auch erfüllen, während sein menschliches Pendant von dem Erreger abgefangen wird.
"Pharmafirmen könnten diese Information vielleicht nutzen, um neuartige Wirkstoffe zur Behandlung der HIV-Infektion zu entwickeln", so Nathaniel Landau vom Salk Institute im kalifornischen La Jolla. Solche Wirkstoffe könnten die Gegenmaßnahmen des Virus direkt angehen oder aber die Produktion des Wirtsproteins ankurbeln.
Landau und seine Arbeitsgruppe untersuchten das Wechselspiel zwischen dem Wirtsprotein APOBEC3G und dem Virusprotein Vif. Erst kürzlich war entdeckt worden, dass APOBEC3G als zellulärer Fehlerteufel wirkt. Entstehen in einer infizierten Zelle neue HIV-Partikel, wird das Protein mit in die Virushüllen eingeschleust. Ist das Virus in eine weitere Zelle eingedrungen und liest sein Erbgut ab, tritt der blinde Passagier in Aktion und wandelt einen Buchstaben des genetischen Alphabets, das Cytosin (C), in einen anderen um, das Uracil (U). Als Folge dieser Mutationen werden die Virusgene funktionsunfähig.
Vif vereitelt diesen raffinierten Plan allerdings. Landau und sein Team fanden, dass das Virusprotein sich an APOBEC3G heftet und so von vornherein dessen Eindringen in die neuen Viruspartikel verhindert. Dies vermochte es jedoch nur bei der menschlichen Version des Proteins. Die von der Maus stammende Variante konnte sich ungehindert in die Viruspartikel mogeln. Offenbar erkannte Vif diese Variante nicht oder konnte sich nicht daran anheften.
Forschung: Roberto Mariani, Darlene Chen, Nathaniel R. Landau und andere, Infectious Diseases Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla
Online-Veröffentlichung Cell, 7. Juli 2003, DOI 10.1016/S0092867403005154
WWW:
Landau Lab: http://www.salk.edu/labs/idl/landau.html
Life Cycle of HIV Infection: http://www.hopkins-aids.edu/hiv_lifecycle/hivcycle_txt.html
Retroviren: http://www.vu-wien.ac.at/i123/viro/spezvir/retrovir1.html
DNA from the Beginning: http://www.dnaftb.org/dnaftb/
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